Антагонисты альдостерона, инструкция по применению

Гипертония и острая сердечная недостаточность

Содержание:

Повышенное артериальное давление хронического характера, рано или поздно вызывает ситуацию к, когда стенки сердца из-за постоянного напряжения теряют свою силу и эластичность. В результате развивается сердечная недостаточность. То есть сердце уже не может с нормальной силой прокачивать кровь по сосудам, при этом в нём самом повышает давление. Кровь при таком слабом и неэффективном сердцебиении не доходит до всех внутренних органов, а значит, не доносит кислород и питательные вещества. В ответ на это в почках задерживается лишняя жидкость и натрий. Проявляется это отёками рук и ног, в тяжёлых случаях она накапливается даже в лёгких. Такое явление называется застойная сердечная недостаточность.

Постоянная усиленная работа желудочка приводит к утолщению его стенок и потере их эластичности. Симптомами такого состояния являются, помимо отёков, одышка, быстра уставаемость, и частое мочеиспускание. Также может появиться тошнота. Возникают болевые ощущения в центре груди. Частота сердцебиений значительно вырастает.

Лечение такого состояния сложное и комплексное. Оно включает в себя соблюдение специальной диеты и режима дня. Отказ от алкоголя и курения сигарет. Но самое главное больному назначается курс специальных бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков.

Вот на этом этапе и рассматривается альтернативное лечение с помощью таких лекарств, как антагонисты альдостерона. Дело в том, что диуретики при выводе из организма излишков жидкости, вымывают и необходимый для него натрий, калий и магний. А это в свою очередь нарушает работу сердца, которое и так работает на износ под постоянным давлением.

Группа антагонистов альдостерона

Препараты данной группы являются самым эффективным гормоном минералокортикоидом. Они успешно задерживают в крови натрий при выводе из неё лишней жидкости. Одновременно они препятствуют всасыванию через стенки тонкого кишечника калий и магний содержащийся в пище.

Данное свойство, которое проявляют альдостерон и подобные вещества, позволяет снижать давление, что снижает давление на стенки сердца и желудочка. В результате такого воздействия частота сердцебиений сокращается до нормы, прекращается фибрилляция предсердия

Альдактоктон

Препарат назначается при гиперальдостеронизме аденоме надпочечника, хроническая сердечная недостаточность, заболеваниях почек и печени. Выпускается в виде раствора для инъекций. Назначается врачом, дозировка выбирается на основе индивидуальных показателей пациента.

К противопоказаниям относится беременность и чувствительность к элементам медикамента.

При передозировке Альдактоктон способен вызывать диарею, головную боль, потерю либидо и эрекции у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин.

Дозировка и схема применения назначается врачом. Лекарство нельзя принимать с другим диуретиком и оградить его от продуктов содержащих калий.

Верошпирон

Выпускается в виде таблеток. Часто применяется как единственный препарат при лечении сердечной недостаточности. Так же назначается при циррозе печени и нарушении работы почек.

Нельзя назначать при болезни Аддисона, беременности, периода лактации и детям до 3 лёт. С осторожностью следует применять лекарство при таких заболеваниях как сахарный диабет, опухоль молочной железы и в возрасте за 60 лет.

Побочными действиями медикамента являются диарея, тошнота, непроходимость толстого кишечника и кровотечение в нём. Так же возможны изменения в психике больного. Он становится заторможенным, сознание его путается, человек постоянно хочет спать.

Так же возможна потеря либидо и нарушение эректильной функции у мужчин, у женщин нарушается менструальный цикл, и возникают боли в области молочных желёз.

Так как препарат имеет тяжёлые последствия от передозировки. Назначается он только врачом и только в индивидуальном порядке. С учётом пола, возраста и общего состояния больного.

Важно знать – под действием препарат нельзя управлять тяжёлыми транспортными средствами, так как вызывает нарушение координации движения и заторможенность реакции.

Спиронолактон

Ещё один довольно популярный препарат, выпускается в виде порошка или таблеток. Относится препарат к калийсберегающим диуретика, являясь при этом и специфическим антагонистом альдостерона пролонгированного действия. Способен связывать рецепторы альдостерона что соответственно, задерживает натрий в крови. От других препаратов отличается длительным действием, которое наступает только через 6-8 часов после приёма препарат и способно сохранятся до 24-25 часов.

Лекарство применяется после того как другие препарат не справились с застойной сердечной недостаточностью. Также используется при синдроме Конна и циррозе печени.

Не применяется при почечной недостаточности беременности и периода лактации у матерей.

Осторожно применяется после хирургических операций и вывода больного из-под общего наркоза.

Дозировка и схема применения препарата, назначается врачом, исходя из возраста и состояния пациента. Препарат успешно применяется для лечения маленьких детей. Но доза лекарства, рассчитывается индивидуально для каждого отдельного ребёнка.

К побочным действиям относятся нарушение сознания, повышенная сонливость возникновение головной боли.

Иногда на коже появляются маленькие красные прыщики, возникает зуд.

В некоторых случаях препарат оказывает действие, на эндокринную систему нарушая менструальный цикл и загрубение голоса у женщин, и полную половую дисфункцию у мужчин.

Препарат не совместим с алкоголем, поэтому его употребление в процессе лечения категорически противопоказано. Так же нельзя принимать лекарство во время управления тяжёлой техникой.

Механизм действия

Альдостерон считается самым мощным гормоном, входящим в группу минералокортикоидов. Он является важным регулятором баланса воды, калия и натрия. Эффектом рассматриваемого вещества является задержка натрия и жидкости взамен выделения калия и магния.

Альдостерон способствует усилению реабсорбции натрия не только в почечных канальцах, но и в тонком кишечнике, а затем снижает выведение данного элемента с потом и слюной, при этом обратное всасывание калия и магния снижается.

Альдостерон

За счет задержки жидкости повышается объем циркулирующей крови, соответственно происходит увеличение уровня артериального давления. Вышеописанные действия натрийзадерживающего эффекта гормона играют немаловажную роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.

Препараты группы альдостерона антагонистов нацелены на блокировку воздействия анализируемого вещества на минералокортикоидные рецепторы. Таким образом, они помогают вывести из организма воду и натрий, задержать калий и магний, снижая давление.

То есть действуют как калийсберегающие диуретики. Эти средства предназначены для лечения пациентов с заболеваниями сердца при повышенном содержании альдостерона и пониженном уровне ренина в плазме крови.

Продолжительное время антагонисты минералокортикоидных рецепторов не использовались для лечения гипертонии. Широкое применение нашли другие мочегонные, снижающие давление более эффективно. Однако после проведения множества исследований выяснилось, что использование калийсберегающих диуретиков улучшает самочувствие у больных.

Антагонисты альдостерона не только понижают кровяное давление, но и уменьшают степень выраженности гипертрофии левого желудочка, устраняют аритмию, фибрилляцию предсердий и снижают частоту тахикардии. Вот почему рекомендуется прием антагонистов минералокортикоидных рецепторов больным с патологиями сердца.

Антагонисты альдостерона

Виды калийсберегающих диуретиков и их характеристики

В настоящее время известно два типа антагонистов. Первым из них является неселективный тип, к которому относится «Спиронолактон». Помимо минералокортикоидных рецепторов, его взаимодействие осуществляется с прогестероновыми и андрогеновыми.

Второй вид препаратов – селективный. В этом случае говорится об «Эплереноне». Этот диуретик имеет высокую селективность по отношению к альдостероновым рецепторам, и абсолютно не влияет на половых гормоны, поэтому вызывает меньшее количество побочных реакций.

Применение «Спиронолактона» показано больным со следующими патологиями:

  • хроническая сердечная недостаточность;
  • гипокалиемия (дефицит калия);
  • цирроз печени;
  • гиперальдостеронизм (избыточный синтез альдостерона);
  • гипертония;
  • альдостерома надпочечников.

Гипокалиемия

Назначается рассматриваемый диуретик исходя из персональных особенностей, исключительно лечащим врачом. Принимать препарат самостоятельно категорически запрещается, поскольку это может привести к дисбалансу веществ в организме.

Для продолжительной терапии артериальной гипертензии у молодых людей рекомендуется принимать диуретик «Эплеренон», поскольку он не оказывает влияния на стероидные гормоны. Врачи советуют комбинировать это средство с бета-адреноблокаторами, в частности пациентам с гипертонической болезнью, сопровождающейся аномалиями сердца.

Доза лекарственного препарата рассчитывается индивидуально исходя из состояния водно-солевого обмена и приема дополнительных средств. Антагонисты альдостерона совместно с другими калийсберегающими диуретиками предписываются с особой осторожностью.

Лекарства от повышенного кровяного давления также усиливают влияние антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Прежде чем назначить больному «Спиронолактон», необходимо исследовать его гормональный статус.

Способ применения и дозы

Терапию калийсберегающими диуретиками следует начинать с низких доз. Необходим контроль показателей биохимического исследования крови через 1, 4, 8 и 12 недель после начала приема препарата; затем спустя 6, 9, 12 месяцев и впоследствии каждые полгода.

Если концентрация калия в крови превысит 5,5 ммоль/л, уровень креатинина поднимется до 221 мкмоль/л, то следует снизить дозировку рассматриваемых лекарственных средств, и внимательно наблюдать за показателями биохимического исследования крови.

В случаях превышения содержания калия в крови 6,0 ммоль и количества креатина 310 кмоль/л, нужно немедленно отменить диуретик и проконсультироваться с лечащим специалистом.

Терапия калийсберегающими средствами предполагает облегчение симптомов, предотвращение развития декомпенсации сердечной недостаточности, и снизить риск смертельного исхода. Через несколько недель или месяцев после начала лечения симптоматика уменьшается.

Терапия калийсберегающими средствами

Синтез

Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников. Образованный из холестерола прогестерон на пути к альдостерону подвергается последовательному окислению 21-гидроксилазой,   11-гидроксилазой и 18-гидроксилазой. В конечном итоге образуется альдостерон.

Регуляция синтеза и секреции

Синтез стероидных гормонов

Активация ренин-ангиотензиновой системы

  1. Для активации этой системы существует два пусковых момента:
  • снижение давления в приносящих артериолах почек, которое определяется барорецепторами клеток юкстагломерулярного аппарата. Причиной этого может быть любое нарушение почечного кровотока – атеросклероз почечных артерий, повышенная вязкость крови, обезвоживание, кровопотери и т.п.
  • снижение концентрации ионов Na+ в первичной моче в дистальных канальцах почек, которое определяется осморецепторами клеток юкстагломерулярного аппарата. Возникает в результате бессолевой диеты, при длительном использовании диуретиков.

Постоянная и независимая от почечного кровотока секреция ренина (базовая) поддерживается симпатической нервной системой.

  1. При выполнении одного или обоих пунктов  клетки юкстагломерулярного аппарата активируются и из них в плазму крови секретируется фермент ренин.
  2. Для ренина в плазме имеется субстрат – белок α2-глобулиновой фракции ангиотензиноген. В результате протеолиза от белка отщепляется декапептид под названием ангиотензин I. Далее ангиотензин I при участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II.
  3. Главными мишенями ангиотензина II служат гладкие миоциты кровеносных сосудов и клубочковая зона коры надпочечников:
  • стимуляция кровеносных сосудов вызывает их спазм и восстановление артериального давления.
  • из надпочечников после стимуляции секретируется альдостерон, действующий на дистальные канальцы почек.
Читайте также:  Тонометр при аритмии: какой лучше выбрать, модели

При воздействии альдостерона на канальцы почек увеличивается реабсорбция ионов Na+, вслед за натрием движется вода. В результате давление в кровеносной системе восстанавливается и концентрация ионов натрия увеличивается в плазме крови и, значит, в первичной моче, что снижает активность РААС.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Мишени и эффекты

Воздействует на слюнные железы, на дистальные канальцы и собирательные трубочки почек. В почках усиливает реабсорбцию ионов натрия и потерю ионов калия посредством следующих эффектов:

  • увеличивает количество Na+,K+-АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток,
  • стимулирует синтез митохондриальных белков и увеличение количества нарабатываемой в клетке энергии для работы Na+,K+-АТФазы,
  • стимулирует образование Na-каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия.

Патология

Фармакокинетика

Спиронолактон всасывается примерно на 65%, активно метаболизируется (в том числе и при первом прохождении через печень), вовлекается в кишечно-печеночный круговорот, в значительной степени связывается с белками плазмы, имеет короткий период полувыведения — около 1,6 ч. 

Состав

В одной таблетке содержится 25 или 100 миллиграмм спиронолактона. В качестве вспомогательных компонентов присутствуют повидон, кальция стеарат, лактоза, моногидрат и картофельный крахмал.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток по 25 или 100 миллиграмм активного вещества, в упаковке содержится 20 или 30 таблеток.

Противопоказания

Препарат нельзя принимать при:

  • повышенной чувствительности к активному веществу;
  • увеличении молочных желез;
  • нарушении менструального цикла;
  • метаболическом ацидозе ;
  • первом триместре беременности;
  • диабетической нефропатии;
  • сахарном диабете при предполагаемой или подтвержденной хроническойпочечной недостаточности ;
  • печеночной недостаточности;
  • анурии ;
  • хронической почечной недостаточности;
  • гипонатриемии;
  • гиперкальциемии;
  • гиперкалиемии;
  • болезни Аддисона.

Условия продажи

Можно приобрести только по рецепту на латинском.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в темном и сухом месте.

Срок годности

Хранить препарат можно в течении трех лет.

Русское название

Спиронолактон

Латинское название вещества Спиронолактон

Spironolactonum (род. Spironolactoni)

Химическое название

(7альфа,17альфа)-7-(Ацетилтио)-17-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновой кислоты гамма-лактон

Фармакологическая группа вещества Спиронолактон

  • Диуретики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E26 Гиперальдостеронизм
  • E26.0 Первичный гиперальдостеронизм
  • E26.1 Вторичный гиперальдостеронизм
  • E61.2 Недостаточность магния
  • E87.5 Гиперкалиемия
  • E87.6 Гипокалиемия
  • E91* Диагностика заболеваний эндокринной системы
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I50.0 Застойная сердечная недостаточность
  • K74.6 Другой и неуточненный цирроз печени
  • N04 Нефротический синдром
  • R18 Асцит
  • R60 Отек, не классифицированный в других рубриках
  • R60.9 Отек неуточненный

Код CAS

52-01-7

Фармакология

Фармакологическое действие – диуретическое, калийсберегающее.

Фармакодинамика

Калийсберегающий диуретик, действие которого обусловлено антагонизмом с альдостероном (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Альдостерон способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах и усиливает выведение ионов калия. Спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостеронзависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев),
повышает выведение ионов натрия, хлора и воды и уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает антигипертензивный эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2–5-й день лечения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 100%. Cmax при ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней — 80 нг/мг, Tmax после очередного утреннего приема — 2,6 ч. После всасывания метаболизируется в печени до нескольких активных серосодержащих метаболитов (80%), в т.ч. канренона (20%), Cmax которого определяется через 2–4 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови — 98% (канренон — 90%). Плохо проникает в органы и ткани, но проходит через ГПБ, а канренон — в грудное молоко. Vd — 0,05 л/кг.

Выводится почками (50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде), частично — через кишечник. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе — 2–3 ч, во второй — 12–96 ч.

При циррозе печени и ХСН T1/2 возрастает без признаков кумуляции (ее вероятность увеличивается на фоне ХСН и гиперкалиемии). T1/2 — 13–24 ч.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Применение спиронолактона во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия вещества Спиронолактон

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изъязвления и кровотечения ЖКТ, гастрит, кишечная колика, боль в животе, диарея или запор, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм.

Со стороны эндокринной системы: при длительном применении — гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции; у женщин — дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, гипертрихоз, огрубление голоса, боли в области молочных желез, карцинома молочной железы.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.

Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, крапивница, макулопапулезная и эритематозная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кожных покровов: алопеция, кожный зуд.

Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз).

Прочие: судороги икроножных мышц, мышечный спазм.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Спиронолактон

Возможно временное повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.

При нарушениях функции почек и печени, а также в пожилом возрасте необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

Спиронолактон затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови.

Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности из-за возможности развития гиперкалиемии.

При лечении НПВС следует контролировать функцию почек и показатели электролитов крови. Следует избегать употребления пищи, богатой калием.

Во время лечения употребление алкоголя противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В начальном периоде лечения запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Ведущие специалисты в области эндокринологии:

проф. Круглов Сергей Владимирович (слева), Кутенко Владимир Сергеевич (справа)

Автор проекта: Круглов Сергей Владимирович, профессор, заслуженный врач России, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории

Подробнее

 

Редактор страницы: Кутенко Владимир Сергеевич

Подробнее 

 

Кудинов эндокринолог

Кудинов Владимир Иванович

Кудинов Владимир Иванович, Кандидат медицинских наук, Доцент Ростовского Государственного медицинского университета, Председатель ассоциации эндокринологов Ростовской области, Врач – эндокринолог высшей категории

Подробнее

 

 

Джериева эндокринолог

Джериева Ирина Саркисовна

Джериева Ирина Саркисовна Доктор медицинских наук, доцент, врач-эндокринолог

Подробнее

 

 

 

 

Почечная эндокринология. Кандрор В.И.

: Почечная эндокринология. Кандрор В.И.Под редакцией М.Данна

 

ГЛАВА 7. АЛЬДОСТЕРОН

Г. Г. УИЛЬЯМС

(G. Н. WILLIAMS)

После того как в 1953 г. Simpson и соавт. выделили и охарак­теризовали альдостерон, появилось много исследований, свиде­тельствующих о регуляции его секреции в основном тремя факторами: калием, адренокортикотропным гормоном и ренин-ангиотензиновой системой. Здесь будут рассмотрены ключе­вые данные прошлых лет, обсуждены некоторые нерешенные вопросы, касающиеся регуляции секреции альдостерона, отме­чены потенциальные возможности ее нарушений и проанализи­рованы изменения его действия или регуляции у больных с по­чечной патологией.

БИОХИМИЯ

Основным предшественником стероидогенеза в надпочечни­ках является холестерин. Он либо поступает в организм с пи­щей, либо образуется эндогенно из ацетата. Биосинтез корти­костероидов в надпочечниках осуществляется по трем главным путям, каждый из которых приводит к образованию специфи­ческого класса стероидов: глюкокортикоидов (например, кор­тизола), минералокортикоидов (например, альдостерона) и андрогенов (например, дегидроэпиандростерона). Хотя между способностью различных зон коркового слоя надпочечников продуцировать отдельные классы стероидов и существует пере­крывание, но в общем в каждой зоне протекают определенные превращения, катализируемые специфическими изомеразными и гйдроксилирующими ферментами. Так, пучковая и сетчатая (внутренние) зоны участвуют в основном в биосинтезе кортизо­ла и андрогенов, а клубочковая (наружная) зона — в биосин­тезе альдостерона. Наиболее активный минералокортикоид — альдостерон — синтезируется в клетках клубочковой зоны. По­следняя является также основным местом синтеза слабого минералокортикоида 18-ОН-кортикостерона (18-ОН-В). Однако второй из наиболее активных эндогенно образующихся мине­ралокортикоидов — 11-дезоксикортикостерон (ДОК) — синтези­руется главным образом клетками пучковой зоны. Биосинтез альдостерона включает превращение холестерина.

АЛЬДОСТЕРОН

Структура альдостерона

В отличие от большинства стероидов альдостерон связыва­ется с белками плазмы очень слабо. Специфического альдостеронсвязывающего белка, по-видимому, не существует. Таким образом, альдостерон плазмы связан в основном с альбумином и (или) слабо с кортизолсвязывающим глобулином. Из связи с этими белками альдостерон вытесняется кортизолом, поэтому при высокой продукции кортизола метаболизм альдостерона ускоряется. О слабости связи альдостерона с белками плазмы свидетельствуют два обстоятельства: 1) объем его распреде­ления в организме превышает таковой других стероидов (приблизительно 35 л); 2) большая часть альдостерона инактиви­руется уже за один пассаж через легкие. Поэтому скорость его кругооборота весьма велика и период полужизни составляет примерно 30 мин. До 50% альдостерона превращается в пе­чени в тетрагидропроизводное за счет восстановления коль­ца А. Этот метаболит нерастворим в воде и экскретируется из организма в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 7—15% альдостерона также выделяются в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой, который при кислом pH высвобождает альдостерон. Этот лабильный в кислой среде конъюгат образуется как в почках, так и в печени.лон с изомеризацией последнего в прогестерон и дальнейшее гидроксилирование в положениях 21, 11 и 18. Предпо­лагается существование и обходного пути, на котором альдо­стерон образуется из 18-ОН-ДОК через его 11-гидроксилирова­ние и последующее 18-дегидрирование. Так как фермент 18-оксистероид-дегидрогеназа присутствует только в митохондриях клеток клубочковой зоны, клетки пучковой и сетчатой зон не могут синтезировать альдостерон. Пока не ясно, является ли 18-ОН-В свободным интермедиентом на пути превращения кортикостерона в альдостерон. Однако поскольку кортикостерон служит лучшим субстратом для синтеза альдостерона, чем 18-ОН-В, последний может быть продуктом реак­ций, не участвующих в синтезе альдостерона.

Суточная секреция альдостерона у здоровых людей, потреб­ляющих нормальное количество натрия, колеблется от 50 до 250 мкг, а его концентрация в плазме —от 5 до 15 нг%. Экс­креция с мочой лабильного в кислой среде конъюгата варьиру­ет от 2 до 20 мкг/сут, а конъюгата тетрагидропроизводного аль­достерона— от 25 до 35 мкг/сут. Как и следовало бы ожидать, при значительных поражениях печени образуется больше ла­бильного в кислой среде конъюгата, а при хронических заболе­ваниях почек возрастает продукция тетрагидровосстановленного метаболита альдостерона.

ФИЗИОЛОГИЯ АЛЬДОСТЕРОНА

Альдостерон обладает двумя основными «минералокортикоидными» активностями, являясь: 1) важнейшим регулятором объема внеклеточной жидкости и 2) главным регулятором го­меостаза калия. На объем внеклеточной жидкости альдо­стерон действует опосредованно, через влияние на транспорт натрия в почечных канальцах; вода пассивно следует за натри­ем, транспорт которого регулируется альдостероном. Основным объектом действия альдостерона в почке служат собиратель­ные канальцы коркового вещества, где он ослабляет экс­крецию натрия, увеличивая экскрецию калия. Механизм этого действия неясен. Один из возможных путей заключается в том, что реабсорбция положительно заряженного иона нат­рия обусловливает снижение трансмембранного потенциала, со­здавая тем самым условия, благоприятствующие выходу катио­нов из канальцевых клеток почки. Поскольку основным внут­риклеточным катионом, несущим один положительный заряд, является калий, он может пассивно выходить из клетки по электрическому градиенту, чтобы восстановить нормальный по­ложительный заряд люминальной мембраны. Заключается ли механизм явления именно в этом или альдостерон может прямо влиять на специфический калиевый насос — не известно. Аль­достерон увеличивает также экскрецию иона водорода почками. Это может быть следствием прямого действия гормона на во­дородный насос или частично определяться изменением элек­трического градиента в результате упомянутой выше активации транспорта натрия. Однако влияние альдостерона на экскрецию калия и водорода проявляется только при достаточном поступ­лении натрия в собирательные канальцы.

Читайте также:  Купирование гипертонического криза: все доступные способы

При хроническом введении минералокортикоидов регистри­руется феномен «ускользания» почки из-под их натрийзадерживающего эффекта. Так, при введении альдостерона отме­чается период задержки натрия (3—5 дней), после которого исходный натриевый баланс восстанавливается. Этот защитный механизм предохраняет организм от прогрессирующе­го увеличения объема внеклеточной жидкости и возникновения отеков. Однако «ускользания» из-под калийистощающего эф­фекта не происходит. Поэтому при хроническом введении ми­нералокортикоидов все же наблюдается повышение массы те­ла, общего объема внеклеточной жидкости и, вероятно, арте­риального давления на фоне снижения уровня калия в сыво­ротке крови и относительного увеличения его экскреции.

Механизм, лежащий в основе феномена «ускользания» из-под действия минералокортикоидов, неизвестен. Полагают, что оно обусловливается влиянием неидентифицированного натрий-уретического гормона, изменением механических факторов, действующих на реабсорбдию натрия в проксимальных каналь­цах, или изменением скорости клубочковой фильтрации. Однако каков бы ни был механизм этого феномена, он не мо­жет объясняться изменением действия альдостерона на соби­рательные канальцы, поскольку сдвиги в экскреции калия сохраняются. Более вероятно, таким образом, что альдо­стерон влияет на гомеостаз натрия, действуя на сегменты нефрона, расположенные проксимальнее.

Альдостерон и другие минералокортикоиды могут действо­вать и на другие эпителиальные клетки, в частности клетки желудочно-кишечного тракта и выводных протоков слюнных и потовых желез. Однако сколько-нибудь важные физиологи­ческие последствия внепочечных эффектов альдостерона неиз­вестны.

Натрий

Хотя натрий участвует в регуляции секреции альдостерона, главным образом опосредованно, через систему ренин — ангио­тензин, ионы натрия могут и непосредственно влиять на клетки клубочковой зоны надпочечников. У овец, например, значи­тельное снижение концентрации натрия в среде перфузии надпочечника усиливает секрецию альдостерона. Поскольку, однако, установлено, что только резкие сдвиги в концентрации натрия изменяют уровень альдостерона, маловероятно, чтобы содержание натрия в плазме как таковое являлось бы важным фактором в регуляции секреции этого гормона у человека.

Калий

Калий служит мощным непосредственным стимулом, секре­ции альдостерона. Поскольку альдостерон в свою очередь об­легчает экскрецию калия почками, эта обратная связь являет­ся важным фактором гомеостаза калия. Следует, однако, учи­тывать, что регуляция калиевого баланса — процесс многофак­торный, включающий как почечные (скорость клубочковой фильтрации, эффект альдостерона), так и внеклеточные (инсу­лин, β-адренергическая система) механизмы.

Инфузия калия (будь то системная инфузия или непосред­ственно в надпочечниковую артерию) резко увеличивает секре­цию альдостерона у гипофизэктомированных, нефрэктомированных животных. Результаты исследований in vitro так­же свидетельствуют о непосредственной роли калия в регуля­ции секреции альдостерона. Так, увеличение концентрации ка­лия в инкубационной среде повышает продукцию альдостерона, тогда как ее снижение усиливает продукцию кортизо­ла.

Пероральное введение калия у здорового человека повыша­ет секрецию альдостерона независимо от приема с пищей нат­рия. Подтверждением непосредственного действия ионов калия на кору надпочечников у человека служат наблюдения, в которых калий подавлял секрецию ренина. Таким образом, стимулирующему влиянию калия на секрецию альдо­стерона частично противодействует подавление секреции рени­на. Из этих противодействующих эффектов более сильным ока­зывается прямое влияние на надпочечники. Поэтому достаточ­но резкие изменения в потреблении калия здоровым человеком отчетливо отражаются на продукции альдостерона: низкое по­требление калия приводит к снижению, а высокое — к повыше­нию секреции альдостерона.

У человека клетки клубочковой зоны надпочечников облада­ют высокой чувствительностью к калию. Инфузии калия с раз­личной скоростью сопровождаются зависимым от дозы приро­стом уровня альдостерона в плазме, причем увеличение содер­жания калия всего на 0,1 мэкв/л приводит к заметному повы­шению уровня альдостерона. Больше того, уменьшение концентрации калия всего на 0,3 мэкв/л (обусловленное прие­мом глюкозы) сопровождается значительным снижением кон­центрации альдостерона в плазме.

Таким образом, калий, подобно ренин-ангиотензиновой си­стеме, регулирует секрецию альдостерона по механизму отри­цательной обратной связи. В физиологических условиях обе системы играют, вероятно, одинаково важную роль, и секреция альдостерона определяется интеграцией обоих сигналов. При одновременной инфузии натрия и калия уровень аль­достерона отражает независимые и противоположные измене­ния содержания ангиотензина II и калия.

Гипофизарные факторы

АКТГ увеличивает продукцию альдостерона. Хотя вначале это было доказано лишь для фармакологических доз АКТГ, в действительности и физиологические его дозы стимулируют секрецию альдостерона. При расчете на молярную концентра­цию АКТГ является наиболее сильным стимулятором секреции альдостерона и повышение его секреции при стрессе опо­средуется, вероятно, именно АКТГ. Спонтанный ритм и циркадные колебания уровня альдостерона совпадают по вре­мени с аналогичными колебаниями уровня кортизола, что еще раз свидетельствует о физиологической роли АКТГ. Од­нако стимулирующее действие АКТГ оказывается транзиторным; при непрерывном введении его в течение более 8—12 ч уровень альдостерона снижается. Почему АКТГ не спосо­бен длительно стимулировать секрецию альдостерона — не ясно. К возможным причинам этого явления относятся: 1) так назы­ваемая снижающая регуляция рецепторов АКТГ и 2) торможе­ние биосинтеза альдостерона кортикостероном и другими глюкокортикоидами.

Хотя АКТГ и является мощным стимулятором секреции альдостерона, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у здоровых людей он принимает лишь небольшое участие в об­щей регуляции секреции этого стероидного гормона. Во-первых, у лиц с недостаточностью АКТГ (как это бывает при длитель­ной стероидной терапии) сохраняется нормальная чувствитель­ность секреции альдостерона к ограничению натрия и стимуля­ции АКТГ. Во-вторых, хотя ткань гипофиза и содержит рецепторы минералокортикоидов, но существование механиз­ма обратной связи между альдостероном и гипоталамусом или гипофизом не доказано. Таким образом, у здоровых лиц фи­зиологические уровни АКТГ при некоторых обстоятельствах стимулируют секрецию альдостерона; однако АКТГ, по-видимому, играет менее важную роль в общей регуляции секреции этого гормона, чем калий или ренин-ангиотензиновая система.

Неидентифицированные факторы

Из мочи здорового человека выделен гликопротеиновый гор­мон, который in vitro стимулирует секрецию альдостерона, а in vivo вызывает у крыс гипертензию и гиперальдостеронизм. Этот альдостеронстимулирующий фактор (АСФ) не обна­руживается в моче гипофизэктомированных людей; с помощью иммунофлюоресцентных методов удалось также показать ло­кализацию АСФ в передней доле гипофиза. АСФ струк­турно отличается от ангиотензина II, АКТГ и β-липотропина. Он мог бы представлять собой гликозилированный белковый предшественник АКТГ (с мол. массой 31 000) или одну из субъединиц такого предшественника (β-липотропинов, β-меланотропина или α-меланотропина). Некоторые из этих фрагмен­тов полностью лишены непосредственной стероидогенной ак­тивности, но могут усиливать альдостеронстимулирующее дей­ствие АКТГ.

Нейротрансмиттеры

Дофамин

Появляется все больше данных, свидетельствующих о не­посредственной роли дофамина (предшественника симпатиче­ского нейротрансмиттера норадреналина) в регуляции секреции альдостерона. Инфузия дофамина или введение его агониста бромкриптина у человека не изменяет ни базальной секреции альдостерона, ни реакций последнего на АКТГ и (или) ангио­тензин II. С другой стороны, одномоментное введение антагониста дофамина метоклопрамида приводит к повышению уровня альдостерона. Взятые вместе, результаты этих ис­следований in vivo соответствуют предположению, согласно ко­торому секреция альдостерона находится под тоническим инги­бирующим дофаминергическим контролем. Не ясно, однако, яв­ляется ли повышение уровня альдостерона после одномомент­ного введения метоклопрамида прямым (или опосредованным) эффектом последнего, поскольку иногда при этом повышается и уровень ренина.

Содержание дофамина в моче снижается при низком потреб­лении натрия и возрастает при высоком его потреблении. Учитывая влияние дофамина на секрецию альдостерона, можно заключить, что дофамин является, вероятно, важным дополнительным фактором регуляции натриевого гомеостаза. Больше того, дофамин мог бы принимать участие в механизме тдебаний чувствительности альдостерона к различным стиму­лам, что, как известно, наблюдается при изменении потребле­ния натрия.

Серотонин

Серотонин может стимулировать биосинтез альдостерона in vitro. При введении добровольцам предшественника се­ротонина триптофана также наблюдалось повышение уровня альдостерона. Это, однако, может и не быть прямым его действием, так как одновременно отмечалось увеличение содер­жания кортизола и ренина. Сообщалось, что антагонист серо­тонина ципрогептадин ослабляет активность ренина под влия­нием фуросемида, т. е. серотонин может участвовать в регуля­ции рениновой секреции. Кроме того, ципрогептадин сни­жает содержание альдостерона у больных с низкорениновой ги­пертонией и двусторонней гиперплазией клеток клубочковой зоны коры надпочечников. Это указывает на возможную роль серотониновой стимуляции секреции альдостерона в генезе идиопатического альдостеронизма. Таким образом, подобно дофамину, серотонин, по-видимому, влияет на продукцию аль­достерона как прямо, так и опосредованно (через ренин-ангиотензиновую систему). Тем не менее значение нейротрансмитте­ров в регуляции секреции альдостерона остается недостаточно изученным.

Влияние содержания натрия и калия в диете

Изменения содержания натрия или калия в пище могут рез­ко менять реактивность клеток клубочковой зоны коры надпо­чечников в отношении большинства стимуляторов секреции аль­достерона. В отличие от этого чувствительность секреции глюкокортикоидов к АКТГ при соответствующих изменениях диеты остается на прежнем уровне. Так, длительный чрезмерный при­ем калия с пищей и (или) ограничение натрия в диете приводят как к усилению реакции альдостерона на острую стимуляцию, так и к увеличению размеров клубочковой зоны коры надпо­чечников. Такие сдвиги имеют, по-видимому, первостепенное значение для поддержания нормального гомеостаза калия и натрия, особенно если их рассматривать в сочетании с влия­нием изменений диеты на секрецию ренина и реактивность со­судов в отношении ангиотензина II. Действительно, гомеостаз натрия оказывается взаимосвязанным во многих отношениях с гомеостазом калия: во-первых, оба эти катиона модифицируют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; во-вто­рых, оба они меняют чувствительность тканей-мишеней к ангио­тензину II; и в-третьих, их экскреция почками, по крайней ме­ре частично, определяется альдостероном.

Так, повышенное потребление натрия приводит к увеличе­нию объема внеклеточной жидкости и подавлению активности системы ренин — ангиотензин — альдостерон. Этим отчасти обусловлено усиление экскреции натрия почками, которое про­тиводействует возрастанию объема жидкости при натриевой нагрузке. Сокращение потребления натрия приводит к возник­новению противоположно направленной цепи реакций.

Повышенное потребление калия, как уже отмечалось, сни­жает активность ренина плазмы, но увеличивает продукцию альдостерона, в результате чего экскреция калия усиливается. Можно ли на основании этих наблюдений решить, какой из ионов играет более значительную роль в регуляции секреции ренина и альдостерона? Имеющиеся данные все же свидетель­ствуют о том, что в регуляции секреции ренина более важная роль принадлежит натрию, тогда как в регуляции секреции альдостерона калий и натрий (через ангиотензин II) осуществ­ляют одинаковое влияние. Так, с увеличени­ем содержания калия в диете при потреблении больших коли­честв натрия продукция альдостерона будет возрастать, но дальнейшего снижения активности ренин-ангиотензиновой си­стемы не произойдет. Наоборот, при уменьшении потребления калия секреция ренина усиливается, но секреция альдостеро­на, уже подавленная приемом больших количеств натрия, не обнаружит существенного дальнейшего снижения. Таким обра­зом, чрезмерное потребление натрия снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы до такого физиоло­гического порога, когда изменения содержания калия в диете могут вызвать лишь повышение, но не дальнейшее снижение концентрации компонентов этой системы. С другой стороны, на фоне активации этой системы в условиях ограниченного потреб­ления натрия изменения содержания калия в диете могут самостоятельно модифицировать секрецию ренина и(или) альдо­стерона.

Читайте также:  Если упало давление, что делать в домашних условиях: препараты и народные средства

Наиболее важной особенностью анализируемых взаимоот­ношений является, вероятно, реципрокное влияние потребления натрия на реактивность сосудов и надпочечников по отноше­нию к ангиотензину II. Как отмечалось выше, ограничение нат­рия в диете повышает реакцию надпочечников на ангиотен­зин II, тогда как реакция сосудов в этих условиях ослабевает.

ИЗМЕНЕНИЯ СЕКРЕЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА ПРИ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК

Нарушения секреции альдостерона могут обусловливаться первичными дефектами клеток клубочковой зоны надпочечни­ков или возникать вторично вследствие изменения продукции или действия регуляторов альдостероновой секреции. Посколь­ку в регуляции продукции альдостерона столь значительную роль играет ренин-ангиотензиновая система, хронические забо­левания почек могли бы существенно изменять секрецию этого гормона. Хотя современные данные свидетельствуют о справед­ливости такой точки зрения, этот вопрос все же нельзя считать полностью решенным.

Наиболее ярким примером хронической недостаточности почек служат лица, у которых почки были удалены. У таких больных следует предполагать полное выпадение эффектов ренин-ангиотензиновой системы, что позволяет оценивать в чи­стом виде влияние других факторов, регулирующих секрецию альдостерона. Данные о действии АКТГ в таких условиях про­тиворечивы. Mitra и соавт. при обследовании лишенных почек больных, находящихся на перитонеальном диализе, обна­ружили нормальную реакцию альдостерона на введение АКТГ и нормальное повышение концентрации альдостерона в плазме при смене положения тела с горизонтального на вертикальное. Одновременно с усилением секреции альдостерона в этих усло­виях увеличивалось содержание кортизола в плазме. Отсюда было сделано заключение, что в отсутствие ренин-ангиотензиновой системы сохраняется нормальная реактивность альдо­стерона по отношению к АКТГ. В отличие от этого Goodwin и соавт., а также Williams и соавт. наблюдали ослабле­ние реакции альдостерона на АКТГ и практическое отсутствие его реакции на изменение положения тела у нефрэктомированных лиц. Однако эти две группы авторов пришли к разным вы­водам относительно механизма снижения реактивности альдо­стерона. Goodwin и соавт. считают, что это обусловлено отсут­ствием ренин-ангиотензиновой системы, тогда как Williams и соавт. связывают это с присутствием гепарина (известного ин­гибитора биосинтеза альдостерона), используемого при диали­зе. В отличие от больных, обследованных Mitra и соавт., больные, которых наблюдали Goodwin и соавт., Williams и соавт., находились на гемодиализе. Недавнее исследова­ние Olgard и Madsen пролило дополнительный свет на этот вопрос. Чтобы нивелировать возможное влияние гепарина на реакцию альдостерона, авторы обследовали находившихся на гемодиализе больных, из которых только у 50% отсутствовали почки. У больных, не подвергавшихся нефрэктомии, реакция альдостерона на АКТГ была значительно более выраженной, чем у лишенных почек больных. Отсюда был сделан вывод, что в таких условиях ренин-ангиотензиновая система повышает ре­активность надпочечников по отношению к АКТГ. Однако эти исследования не позволяют понять причины сохранения нор­мальной реакции альдостерона на АКТГ у лишенных почек больных, находящихся на перитонеальном диализе.

Почти во всех наблюдениях над больными с хронической почечной недостаточностью были получены убедительные дан­ные в пользу гипотезы о важнейшей доли калия в качестве ре­гулятора секреции альдостерона. Определяли ли секрецию аль­достерона в период между сеансами гемодиализа, когда уро­вень калия был повышен, или в процессе гемодиализа при сни­женном уровне калия — концентрация гормона всегда изменя­лась в соответствии с колебаниями содержания калия. Однако эти исследования не дают ответа на вопрос о сравни­тельной роли калия и ренин-ангиотензиновой системы в сохра­нении нормальной реактивности альдостерона по отношению к острой стимуляции его секреции. Почти во всех исследованиях было показано, что исходная концентрация альдостерона в плазме у лишенных почек больных ниже, чем у больных, не подвергавшихся нефрэктомии, хотя обе группы требовали про­ведения гемодиализа. Это явление можно объяснять по-разному. У больных с сохраненными почками мог быть выше уровень ангиотензина II. С другой стороны, в отсутствие почек возрастает, по-видимому, скорость метаболического клиренса стероидов вследствие увеличения печеночного кровотока.

Помимо перечисленных изменений в секреции альдостерона, у больных с хроническими почечными заболеваниями утрачива­ется суточный ритм колебаний его уровня в плазме. У здоро­вых лиц в положении лежа отмечаются суточные колебания уровня альдостерона в плазме, совпадающие с таковыми для активности ренина и концентрации кортизола (с максимумом ранним утром и минимумом поздним вечером). У больных, ли­шенных почек, суточные колебания уровня альдостерона в плазме отсутствуют, но колебания концентрации кортизола со­храняются. Это не зависит от того, поддерживается ли со­держание калия между сеансами диализа на постоянном уров­не или оно возрастает.

Таким образом, продукция альдостерона у больных с хрони­ческой почечной недостаточностью и особенно после двусторон­ней нефрэктомии нарушается: исчезает суточный ритм его сек­реции, увеличивается скорость метаболического клиренса и снижается его исходный уровень. Главным модулятором секре­ции альдостерона у таких больных является калий, но реакция надпочечников даже на этот стимулятор может быть ослаблен­ной из-за снижения или выпадения активности ренин-агиотензиновой системы.

Гиперальдостеронизм

Альдостеронизм — это синдром, ключевой особенностью ко­торого является гиперсекреция альдостерона. Термин «первич­ный альдостеронизм» означает, что стимулы к повышенной про­дукции альдостерона исходят из самих надпочечников, тогда как при вторичном альдостеронизме такие стимулы имеют вненадпочечниковое происхождение; обычно они исходят из ренин-ангиотензиновой системы. Для вторичного альдостеронизма, как и для первичного, характерны признаки и симптомы, обу­словленные гипокалиемией. Однако гипертензия у больных мо­жет отсутствовать. В тех же случаях, когда она имеется, по­стоянно обнаруживаются сопутствующие нарушения продукции ренина почками. Сдвиги продукции ренина могут быть следст­вием морфологических изменений почечных сосудов (стеноз по­чечной артерии со снижением органного кровотока или злока­чественная гипертония с уменьшением перфузии почек через афферентные артериолы) или опухоли, исходящей из юкстагломерулярных клеток. Последнее состояние — так называемый первичный ренинизм — встречается крайне редко. Опухоль обычно доброкачественна.

Диагноз вторичного альдостеронизма подозревается у лиц с гипертензией и гипокалиемией на фоне высокой активности ренина плазмы и(или) при снижении артериального давления под влиянием конкурентного антагониста ангиотензина II — саралазина. Окончательный диагноз требует рентгенологических исследований, будь то почечная ангиография и (или) абдоми­нальная компьютерная аксиальная томография.

Вторичный альдостеронизм может наблюдаться и в отсут­ствие гипертензии. Физиологическим его вариантом является альдостеронизм в условиях снижения внутрисосудистого объ­ема, например, при приеме диуретиков, ограничении натрия, дегидратации, а также при беременности, когда в крови появляются антагонисты влияния альдостерона на почки (например, 17-оксипрогестерон). Этот синдром может наблюдаться и у больных с отеками. Показано, что скорость секреции альдо­стерона увеличивается при циррозе печени или нефротическом синдроме. При застойной сердечной недостаточности уровень альдостерона возрастает не всегда. Обычно его повышение ре­гистрируется только у больных с тяжелой острой декомпенса­цией кровообращения. Стимулом секреции альдостерона при таких клинических состояниях служит, по-видимому, гиповолемия. Диуретики, которые обычно применяются при лечении таких больных, часто приводят к усилению симптомов вторич­ного альдостеронизма с дальнейшим снижением уровня калия в сыворотке.

Вторичный альдостеронизм — типичный признак гиперпла­зии юкстагломерулярного аппарата (синдром Бартера). Для этого синдрома характерны симптомы тяжелого гиперальдостеронизма (гипокалиемический алкалоз) с умеренным или значи­тельным повышением активности ренина, но нормальным арте­риальным давлением и отсутствием отеков. В биоптатах почек обнаруживают гиперплазию юкстагломерулярных клеток. Пато­генез этого синдрома неясен. В ряде исследований было выяв­лено, по-видимому, первичное нарушение реабсорбции натрия и (или) калия в почках. Отсутствие гипертензии объясняется снижением реактивности сосудов по отношению к ангиотензи­ну II. Не известно, отражает ли это просто распространение физиологической «снижающей регуляции» рецепторов ангио­тензина II на гладкие мышцы сосудов или возможен какой-ли­бо иной дефект. Имеются, однако, данные, свидетельствующие о повышении при этом продукции почечных и сосудистых простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием. Не­которые авторы полагают даже, что это может быть первичным нарушением, обусловливающим как нечувствительность к ан­гиотензину II, так и утрату способности почек задерживать натрий и калий.

Гипоальдостеронизм

Общим признаком у всех больных с гипоальдостеронизмом является отсутствие адекватного прироста секреции альдосте­рона в условиях ограничения натрия. Иногда гипоальдостеронизм проявляется необъяснимой гиперкалиемией, которая ча­сто усиливается при ограничении потребления натрия. В тяжелых случаях на фоне нормального потребления натрия регист­рируется выраженная его потеря с мочой; в более легких слу­чаях чрезмерная потеря натрия с мочой обнаруживается только при ограниченном потреблении соли.

Гипоальдостеронизм может наблюдаться в сочетании с ге­нерализованными и (или) деструктивными повреждениями коры надпочечников (аддисонова болезнь). В этих случаях снижает­ся и продукция кортизола. Уровень ренина, как правило, по­вышен, поскольку у таких больных имеется дефицит натрия.

Описан и первичный изолированный гипоальдостеронизм, обусловленный нарушением биосинтеза минералокортикоидов (например, при недостаточности фермента 18-оксистероид-де­гидрогеназы теряется возможность превращения С-18-метильной группы кортикостерона в С-18-альдегидную группировку альдостерона). Как и у больных с аддисоновой болезнью, уро­вень ренина в этих случаях, как правило, повышен. В редких случаях повышение уровней ренина и альдостерона отражает первичную нечувствительность почек к альдостерону — так на­зываемый псевдогипоальдостеронизм. Следует помнить также, что гипоальдостеронизм в легкой форме может возни­кать при резком ограничении потребления натрия и у больных с пангипопитуитаризмом, так как для оптимального выброса альдостерона необходим интактный гипофиз. Это состоя­ние не является результатом недостаточности АКТГ, поскольку у больных, у которых секреция АКТГ подавлена приемом глюкокортикоидов, альдостерон нормально реагирует на ограниче­ние натрия.

Гипоренинемический гипоальдостеронизм

В большинстве случаев изолированный гипоальдостеронизм обусловлен недостаточной продукцией ренина (так называемый гипоренинемический гипоальдостеронизм). Этот синдром чаще всего встречается у взрослых с легкой формой почечной недостаточности и сахарным диабетом в сочетании с гиперкалиемией и метаболическим ацидозом, тяжесть которых не соот­ветствует степени патологии почек. В ответ на ограничение нат­рия и изменение положения тела уровень ренина плазмы воз­растает слабо. Патогенез гипоренинизма в таких случаях не­ясен. Он может обусловливаться поражением почек (что наиболее вероятно), автономной нейропатией, самой гиперкалиемией, увеличением объема внеклеточной жидкости и нарушени­ем превращения предшественников ренина в ренин. Механизм снижения секреции альдостерона еще более неясен. У таких больных секреция альдостерона после стимуляции АКТГ быст­ро возрастает, но не известно, нормальна ли величина этой ре­акции. Уровень альдостерона, по-видимому, несоответственно низок и по отношению к степени гиперкалиемии. У большинст­ва таких больных выявить нарушения биосинтеза альдостерона не удается. Кроме того, при наличии специфической фермент­ной недостаточности отмечается не снижение, а повышение уровня ренина. Таким образом, наиболее вероятной причиной гипоальдостеронизма является слабое образование ангиотензи­на II, что наблюдается и у больных, перенесших двустороннюю нефрэктомию, у которых содержание альдостерона в плазме также находится на низком уровне.

 

Запись на прием к эндокринологу

Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному у сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас .

Источники

  • http://endokrinologiya.com/diseases/antagonisty-aldosterona
  • https://gormonys.ru/preparaty/antagonisty-aldosterona.html
  • http://biokhimija.ru/gormony/mineralokotikoidy
  • https://medbe.ru/materials/klinicheskaya-farmakologiya-v-sskh/blokatory-mineralokortikoidnykh-retseptorov-antagonisty-aldosterona-kaliysberegayushchie-diuretiki/
  • https://medside.ru/spironolakton
  • https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_281.htm
  • http://vrach-profi.ru/o-nas/pochechnaya-endocrinologya/aldosteron/

[свернуть]
Помогла статья? Оцените её
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд
Загрузка...